Medizinische Fachliteratur zur Herzschädigung durch Chemo- und Strahlentherapie bei Brustkrebs (Teil 1)

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heart failure chemotherapeutic agents breast cancer

cardiooncology chemotherapeutic breast cancer

und zusammengestellt

von Dr. Joachim Gruber


J Oncol. 2015; 2015: 263950.

Published online 2015 Aug 2

doi: 10.1155/2015/263950 , PMCID: PMC4537747

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4537747/

Multimodality Imaging in Cardiooncology

Fausto Pizzino, Giampiero Vizzari, Rubina Qamar, Charles Bomzer, Scipione Carerj, Concetta Zito, and Bijoy K.

Khandheria


Zusammenfassung

Herzinsuffizienz, Herzmuskelunterversorgung, Bluthochdruck, Herzmuskelentzündung und Thrombose sind typische Nebenwirkungen von herzschädigenden chemotherapeutischen Mitteln.


Echoradiographie und nuklearmedizinische Methoden werden weithin in klinischer Praxis verwendet, und der Bruchteil des von der linken Herzkammer (Anmerkung, J. Gruber: der Hauptkammer) hinausgepumpten Bluts (linksventrikuläre Ejektionsfraktion, LVEF) ist der wichtigste Parameter, mit dem man chemotherapie-bedingte Herzmuskelschädigung untersucht. Aber LVEF nimmt erst spät ab, lange nach einem Stadium von stillem Herzmuskelschaden, den klassische bildgebende Verfaren nicht entdecken können.


Neue bildgebende Verfahren, u.a.

  • 3D-Echokardiographie (RT-3DE),
  • 2D-Speckle-Tracking Echokardiographie (2D-STE),
  • Herz-Magnetresonanztomographie (CMR).

haben eine hohe Sensitivität (Empfindlichkeit) beim Auffinden der frühesten Funktionsveränderung der linken Herzkammer bewiesen, die im Zusammenhang steht mit einer zukünftigen Entwicklung einer Chemotherapie-bedingten Herzmuskelerkrankung. Frühe Diagnose von Herzbeeinträchtigung bei Krebspatienten kann rechtzeitige und angemessene Behandlungssteuerung und die Veranlassung von herzschützenden Strategien möglich machen.


Abstract

Heart failure, myocardial ischemia, hypertension, myocarditis, and thrombosis are typical manifestation of cardiotoxicity by chemotherapeutic agents.


Echocardiography and nuclear medicine methods are widely used in clinical practice and left ventricular ejection fraction is the most important parameter to asses myocardial damage secondary to chemotherapy. However, left ventricular ejection decrease is a delayed phenomenon, occurring after a long stage of silent myocardial damage that classic imaging methods are not able to detect.


New imaging techniques including

  • three-dimensional echocardiography,
  • speckle tracking echocardiography, and
  • cardiac magnetic resonance

have demonstrated high sensitivity in detecting the earliest alteration of left ventricular function associated with future development of chemotherapy-induced cardiomyopathy. Early diagnosis of cardiac involvement in cancer patients can allow for timely and adequate treatment management and the introduction of cardioprotective strategies.


1. Einführung

Herzinsuffizenz (kardiale Dysfunktion, HF) ist die häufigste Folge von Kardiotoxizität. Obwohl die sog. linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) in der klinischen Praxis weitverbreitet benutzt wird, um die Herzfunktion zu beobachten, hat sie keine hohe Empfindlichkeit (Sensitivität) beim Entdecken subklinischer (d.h. klinisch nicht sichtbarer) Herzmuskelfehlfunktion gezeigt. Neue Parameter und neue bildgebende Techniken wurden entwickelt, um die Begrenzungen der isolierten Bewertung der LVEF zu überwinden.


1. Introduction

Heart failure (HF) is the most common manifestation of chemotherapy induced cardiotoxicity. Although left ventricular ejection fraction (LVEF) is widely utilized in monitoring the cardiac function in clinical practice, it has not demonstrated high sensitivity in detecting subclinical myocardial dysfunction. New parameters and new imaging techniques have been developed in order to overcome the limitations related to isolate evaluation of LVEF [2, 3].

2. Klinische Manifestationen der Kardiotoxiziät

HF tritt mit einer Häufigkeit zwischen 0.5 und 28% auf, abhängg von der verwendeten Medikation, und ist die häufigste klinische Erscheinung der Chemotherapie-bedingten Kardiotoxizität.


Dem Beginn von

  • Atemnot (Dyspnoe),
  • Brustschmerz,
  • peripherem Ödem,
  • Schwäche

geht ein variabler Zustand von Herzmuskel-Insuffizienz ohne klinische Symptome voraus.


Traditionell wird Chemotherapie-bedingte Kardiotoxizität in 2 Gruppen geteilt:


Typ I ist typisch für Anthrazykline und wird auf Schädigung und Absterben von Herzmuskelzellen zurückgeführt. Diese Schädigung ist ein unamkehrbarer und Dosis-abhängiger Prozess.


Typ II wird durch Trastuzumab herbeigeführt und wird auf die Behinderung des ErbB2-Wegs zurückgeführt. Gewöhnlich ist diese Fehlfunktion umkehrbar und nicht von der ingesamt aufgenommenen Dosis abhängig.


Erkrankung der Herzkranzgefäße mit den Symptomen

  • symptomfreie T-Wellen-Veränderung,
  • Brustschmerzen,
  • akute Herzkranzsymptome und
  • Herzmuskelinfarkt

wird im Wesentlichen auf den Gebrauch von Antimetaboliten (insbesondere 5-Fluorouracil) zurückgeführt. De Forni berichtete eine Auftrittshäufigkeit von 7.6% von akuten Herzkranzsymptomen bei mit 5-Fluorouracil behandelten Patienten, während Herztod eine Häufigkeit von 2.2% hatte.


Bluthochdruck is eine relativ häufige Nebenwirkung von einigen Antiangiogenetika wie

  • Bevacizumab,
  • Sunitinib und
  • Sorafenib (Multikinaseinhibitoren).

Es treten die üblichen Bluthochdruckfolgen auf.


2. Clinical Manifestations of Cardiotoxicity

HF occurs with an incidence range included between 0.5 and 28%, depending on the medication used, and is the most common clinical manifestation of the cardiotoxicity induced by chemotherapy [1].


The onset of

  • dyspnea,
  • chest pain,
  • peripheral edema, and
  • asthenia

is usually preceded by a variable stage of subclinical myocardial dysfunction.


Traditionally cardiotoxicity induced by chemotherapy (chemotherapy-related myocardial dysfunction) has been classified into two groups [4]:

  • Type I is typical of anthracyclines and has been related to myocardiocytes damage and death; it is an irreversible, dose-dependent process.
  • Type II is induced by trastuzumab and is related to the inhibition of ErbB2 pathway. Usually the dysfunction is reversible and not related to the cumulative dose [5].

Coronary artery disease, presenting with

  • asymptomatic T-wave changes,
  • chest pain,
  • acute coronary syndromes, and
  • myocardial infarction,

is mainly related to use of antimetabolites (particularly 5-fluorouracil). De Forni reported an incidence of acute coronary syndromes of about 7.6% in patients treated with 5-fluorouracil while cardiac mortality reached 2.2% [6].


Hypertension is a relatively common side effect of several antiangiogenetic drugs like

  • bevacizumab,
  • sunitinib, and
  • sorafenib.

Underlying artery hypertension is the most important risk factor for the development of the secondary disease. Cancer patients have a high incidence of thromboembolic events depending on cancer-related factors (primitive malignancy localization, immobility, HF, arrhythmias, etc.) [7] and additional effects of some chemotherapeutic agents, particularly, cisplatin and thalidomide [8, 9].


3. Krebsbehandlung und Kardiotoxizität: Wer sind die Akteure?

Die Mehrzahl der Kardiotoxizitiätsstudien konzentrieren sich auf Patienten, die mit Anthracyclinen und Trastuzumab behandelt wurden.

  • Verwendung von Anthrazyklinen
    • Doxorubicin,
    • Daunorubicin, and
    • --> Epirubicin
    wurde in Verbindung gebracht mit dem Beginn von Herzinsuffizienz (HF) innerhalb 1 Jahres in etwa 2% der behandelten Patienten.
  • Eintritt der HF steigt auf 28% an, wenn die Patienten einer Kombination von Anthracyclinen und Trastuzumab ausgesetzt werden.
  • Kardiotoxische Wirkung wurde beschrieben bei Klassen von Medikamenten verschieden von Anthracyclinen und Trastuzumab
    • Tyrosin-Kinase-Inhibitoren (Imatinib, Dasatinib, Nilotinib, Sunitinib, Sorafenib, and Bevacizumab)
    • --> Antimetabolite (5-Fluorouracil),
    • --> Alkylanz (cisplatin, Cyclophosphamid), und
    • --> Taxane (Docetaxel and Paclitaxel)
    • --> Strahlentherapie ist öfter mit Standard-Chemotherapie assoziiert. Bestrahlung des Mediastinum mit einer Gesamtdosis (kumulative Dosis) > 30 Gy und eine Aufteilung auf täglich > 2 Gy scheint in Beziehung zu stehen mit einem hohen Risiko für Herzfehlfunktion.

3. Cancer Treatment and Cardiotoxicity: Who Are the Actors?

The majority of studies on cardiotoxicity focus on patients treated with anthracyclines and trastuzumab.

  • Anthracyclines
    • doxorubicin,
    • daunorubicin, and
    • epirubicin

    use has been related to onset of HF within 1 year in about 2% of treated patients [1].

  • The HF incidence increases to 28% when the patients are exposed to the association of anthracyclines and trastuzumab [1].
  • Cardiotoxic effect has been described for classes of drugs other than the anthracyclines and trastuzumab such as
    • inhibitors of tyrosine kinases (imatinib, dasatinib, nilotinib, sunitinib, sorafenib, and bevacizumab),
    • antimetabolites (5-fluorouracil),
    • alkylating agents (cisplatin, cyclophosphamide), and
    • taxanes (docetaxel and paclitaxel) [10].
    • Radiotherapy has become an important instrument in the treatment of several malignances and is more often associated to standard chemotherapy treatment. Irradiation of the mediastinum with a cumulative dose >30 Gy and a daily fractioning >2 Gy appeared to be related to a high risk of developing cardiac dysfunction [11].

4. Wie diagnostiziert man Kardiotoxizität: Notwendigkeit für Multimodale Bildgebungsverfaren


Bildgebende Methoden traten in den letzten Jahrzehnten als Wegweiser beim Beobachten von Kardiotoxizität bei Krebspatienten


Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) wird weithin als der wichtigste Parameter für die Diagnose von Kardiotoxizität angesehen.

Die meist-validierte Definition der Kardiotoxizität wurde vom Cardiac review and Evaluation Committee aufgestellt. Kardiotoxizität kann definiert werden entweder durch den Beginn von HF-Symptomen und -Anzeichen oder durch eine asymptomatischen (unmerkliche) Abnahme der LVEF wie  im Folgenden definiert:


Die Diagnose Kardiotoxizität ist etabliert, wenn mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllt ist:

  • Herzmuskelstörung (Kardiomyopathie) charakterisiert durch eine Abnahme der Herz-LVEF, die entweder global (d.h. das gesamte Herz betreffend) oder schwerwiegender im Septum (Herzmembran) ist,
  • Symptome eines kongestiven Herzversagens,
  • begleitende Anzeichen von kongestivem Herzversagen, einschließlich, aber nicht begrenzt auf
    • dritter Herz-Ton (S3)-Gallop,
    • Tachykardie (schneller Herzschlag),
    • oder beides
  • Abnahme der LVEF von > 5% auf unter 55% mit begleitenden Anzeichen oder Symptomen von kongestivem Herzversagen,
  • Abnahme der LVEF von >10% auf unter 55% ohne begleitende Anzeichen und Symptome.


Obwohl die Entwicklung von neuesten bildgebenden Techniken die genaue und reproduzierbare Auswertung von Volumen und von Veränderung der LVEF erlaubt hat, erschien es seit Kurzem bewiesen, dass der Abfall der LVEF eine späte Erscheinung in der Physiopathologie (im Krankheitsbild) der Chemotherapie-bedingten Kardiotoxizität ist.


Dies hat die Kliniker dazu gebracht, nach anderen bildgebenden Methoden Ausschau zu halten, welche die Herzfunktion unabhängig von Herzvolumen-Änderungen bewerten, mit dem Ziel, die frühesten Manifestaton der Kardiotoxizität zu entdecken und die Therapie angemessen zu gestalten. Einige dieser Methoden, wie Speckle Tracking Abbilden, haben schon Eingang in die klinische Praxis gefunden, während andere in experimentellen Rahmen untersucht werden.   


4. How to Diagnose Cardiotoxicity? The Need for Multimodality Imaging

Imaging methods emerged in the last decades as the landmark in monitoring cardiotoxicity in cancer patients.


Left ventricular ejection fraction (LVEF) is widely considered the most important parameter for the diagnosis of cardiotoxicity.

The most validated definition of cardiotoxicity has been established by the cardiac review and evaluation committee [13]. Cardiotoxicity can be defined either by the onset of HF symptoms and signs or by an asymptomatic decrease of LVEF as follows.




Cardiac Review and Evaluation Committee Criteria for Diagnosis of Cardiotoxicity. The diagnosis of cardiotoxicity is established if one or more criteria are present:

  • cardiomyopathy characterized by a decrease in cardiac LVEF that was either global or more severe in the septum,
  • symptoms of congestive heart failure,
  • associated signs of congestive heart failure, including but not limited to
  • decline in LVEF of at least 5% to less than 55% with accompanying signs or symptoms of congestive heart failure,
  • decline in LVEF of at least 10% to below 55% without accompanying signs or symptoms.



Although the evolution of most recent imaging techniques has allowed accurate and reproducible evaluation of volumes and of alteration of LVEF, recently it has appeared evident that the drop of LVEF represents a late phenomenon in the physiopathology of the chemotherapy-induced cardiotoxicity.


This evidence has led the clinicians to look to other imaging methods that evaluate cardiac function independently of cardiac volumes changes, aiming to detect the earliest manifestation of cardiotoxicity and allowing for the appropriate management of the therapy. Some of these methods such as speckle tracking imaging have been already introduced in clinical practice whereas others are under investigation in experimental settings.


5. Auf der Auswertung von LVEF basierende Methoden: Von der Echokardiographie zur Herz-Magnetresonanztomographie (CMR)

5.1 2-D Echokardiographie (2DE)

LVEF mit 2DE ausgewertet ist der am meisten benutzte Parameter bei der Überwachung der Herzfunktion von chemotherapierten Patienten. ... eine neuerliche Untersuchung stellte fest, dass 2DE nicht in der Lage ist, eine Abnahme von <10% von verschiedenen Personen konsistent festzustellen. ...

("[D]er linke Ventrikel [(LV) ist], insbesondere beim Herzkranken, eine komplexe geometrische Struktur. Die 2D-echokardiographische Analyse der linksventrikulären Volumina ist nur dann möglich, wenn vereinfachende Annahmen über die geometrische Struktur getroffen werden. Die 3D-Echokardiographie vermeidet diese Vereinfachungen und erlaubt somit eine direktere Erfassung dieser Parameter." Quelle: T. Hofmann , M. Rybczynski, O. Franzen, "Verbesserte Beurteilung der linksventrikulären Funktion mittels 3D-Echokardiographie", Zeitschrift für Kardiologie, December 2005, Volume 94, Issue 4, pp iv31-iv37]

Trotzdem wird in der klinischen Praxis LVEF weiterhin meist mit 2DE  bestimmt, weil 2DE weithin vorhanden und leicht handhabbar ist.


5.2 Echtzeit 3D Echokardiographie (RT-3DE)

LVEF mit RT-3DE bestimmt zeigte

  • erhöhte Korrelation mit den Werten, die aus Herz-Magnetresonanztomographien abgeleitet wurden
    • RT-3DE: Korrelation im Bereich von 0.90 - 0.97, während
    • 2DE eine schwache Korrelation zeigte (Bereich: 0.31 - 0.53)
  • geringere Interbeobachter- und Intrabeobachter-Variabilität (Variabilität beim Mehrfachbestimmung durch mehrere Beobacher und durch einen Beobachter) (Bereich: 0.017 - 0.027)
  • beste Empfindlichkeitsschwelle für LVEF (4.8% bei einem Beobachter, 7.5% bei mehreren Beobachtern)

5.3 Kontrast-Echokardiographie

  • Verwendung bei 2DE ergab eine Verringerung der Interbeobachter-Variabilität der LVEF von 14.3% auf 8%. Es ist empfehlenswert, die linke Herzkammer zu opakisieren, wenn 2 odermehr Segmente nicht gut dargestellt werden.
  • Der Wert von Kontrastmitteln bei RT-3D ist unklar.

5.4 Nuklearmedizinische Bildgebungsverfahren - selten angewandt


5.5 Herz-Magnetresonanztomographie (CMR) - niedrige Verbreitung, erhöhte Kosten. Weniger genau bei Patienten mit Arrhythmie

In den letzten Jahren ist CMR als Technikstandard hervorgegangen zur Bewertung von LV-Masse und Volumen, womit CMR die genaueste Bewertung von globaler und regionaler Herzmuskel-Fehlfunktion liefert. CMR ist indiziert als eine Alternative zu 2DE, insbesondere bei Patienten mit einer echokardiographischen Kardiotoxizitätadiagnose, bei denen die Behandlungsunterbrechung nicht empfehlenswert sein könnte, oder bei Patienten mitschlechten Echokardiographie-Bildern.


5. Methods Based on the EVALUATION OF LVEF: From Echocardiography to Cardiac Magnetic Resonance

5.1. Two-Dimensional Echocardiography (Videos 1 and 2; see Supplementary Material available online at http://dx.doi.org/10.1155/2015/263950)

LVEF evaluated by two-dimensional echocardiography (2DE) is the most used parameter in monitoring the cardiac function in chemotherapy-treated patients. ... a recent investigation reported that 2DE is unable to estimate a decrease <10% when performed by different investigators [14] ...









Nevertheless, LVEF derived by 2DE remains the most used method in clinical practice because of its high availability and feasibility.


5.2. Real-Time Three-Dimensional Echocardiography

LVEF provided by RT-3DE demonstrated

  • elevated correlation with the values derived by cardiac magnetic resonance:
    • RT-3DE: correlation ranging from 0.90 to 0.97, while
    • 2DE revealed a weak correlation (from 0.31 to 0.53) [15., Walker et al., 2010].
  • lower intraobserver and interobserver variability (0.017 and 0.027, resp.) and
  • the best minimal detectable variation (4.8% intraobserver and 7.5% interobserver) [14., Thavendiranathan et al., 2013].

5.3. Contrast Echocardiography

  • Use of contrast associated with 2DE resulted in a reduction of the interreader variability of LVEF from 14.3% to 8% [17]. Left ventricle opacization is recommended when two or more segments are not well visualized [18, 19].
  • The value of contrast administration with RT-3DE is uncertain.



5.4. Nuclear Medicine Imaging - seldom used


5.5. Cardiac Magnetic Resonance (CMR) - low availability and elevated cost & less accurate in subjects with arrhythmias

In the last years, CMR has emerged as the criterion standard technique in the evaluation of LV mass [22] and volumes, providing the most accurate evaluation of global and regional myocardial dysfunction [23]. CMR is indicated as an alternative to 2DE, particularly in patients with an echocardiographic cardiotoxicity diagnosis in whom the interruption of treatment could be inadvisable or in patients with poor echocardiographic images [26]


6. Neue Methoden und Strategien die Herzfunktion unabhängig von LVEF zu überwachen: Klinische Praxis und Ausblick in die Zukunft

6.1 2DE und Gewebe-Doppler-Bildgebung (TDI) - fast vollständig durch Speckle Tracking Echokardiographie ersetzt.


6.2 Zweidimensionale Speckle Tracking Echokardiographie (2DE-STE)

2D-STE analysiert die Herzmuskel-Verformung auf 2-dimensionalen Bildern, indem sie natürliche akustische Reflexionen und Interferenz-Muster (sog. Speckles) verfolgt. (s. Herzzentrum Brandenburg)


  • Die Auswertungssoftware zur Auswertung kann die prozentuale Entfernungsveränderung (Deformation) zwischen Speckles innerhalb einer vorbestimmten interessierenden Gegend angeben, was einen Wert mit Namen "Strain" ergibt.
  • Die Geschwindigkeit der Deformation wird als "Strain-Rate" bezeichnet.

2D-STE liefert eine genaue Angabe von longitudinaler, Umfang- und radialer Komponente der ventrikulären Deformation. Twist, Untwist und Torsion aind zusätzliche Parameter, welche die Verwindungs-Deformation des linken Ventrikels (LV) bewerten.


Strain bestimmt mit 2D-STE entdeckte frühe Hermuskel-Fehlfunktion bei Patienten nach Chemotherapie.

  • Globaler longitudinaler Strain (GLS) scheint der empfindlichste (sensitivste) Deformationsparameter für die Entdeckung von früher systolischer Fehlfunktion zu sein. Negishi zeigte, dass bei 81 Brustkrebspatientinnen die GLS-Rate und die frühe diastolische Strain-Rate signifikant 6 Monate nach Behandlung abnahm, im Vergleich zum Baseline-Wert bei 30% der Patientinnen, die nach 12 Monaten Kardiotoxizitätssymptome entwickelten.
  • GLS-Prozent-Variation war der stärkste Vorhersagewert von Kardiotoxizität (Arrea under the Curve: 0.84), und eine Verringerung >11% war der optimale Cut-Off (Sensitivität: 65%, Spezifität: 94%)

Diesen Ergebnissen entsprechend definierte das jüngste Konsensdokument der American Society of Echocardiography/European Association of Cardiovascular Imaging (ASE/EACVI), dass eine Veränderung im GLS >15% eine starke Vorhersage für die Entwicklung von Kardiotoxizität liefert, während eine Veränderung <8% nicht signifikant ist.


(Bemerkung: Die STE-Aussagen zur Deformation sind zur Zeit noch Software-abhängig)


6.3. Dreidimensionale Speckle-Tracking Echokardiographie - nicht weitverbreitet, daher noch im experimentellen Stadium


6.4. Stress-Echokardiographie - bringt wahrscheinlich keinen zusätzlichen Nutzen


6.5. Herz-Kernspinresonanz-Bildgebung (CMR)


6.5.1. Entdeckung von früher Kardiotoxizität

3 Tage nach Therapiebeginn: Vorhersage einer Verringerung der LVEF, die 6 Monate und 28 tage nach Therapieende auftrat.


6.5.2. Entdeckung von später Kardiotoxizität

Verringerung der LV-Masse wurde als Marker für späte Kardiotoxizität  ausgewertet, ein unabhängiger Vorhersageparameter für wesentliche schädlïche kardiovaskuläre Ereignisse.


6. New Methods and Strategies to Monitor Cardiac Function INEDEPENDENTLY OF LVEF: Clinical Practice and Future Insights

6.1. 2DE and Tissue Doppler Imaging (TDI) - almost totally replaced by speckle tracking echocardiography


6.2. 2-Dimensional Speckle Tracking Echocardiography (2D-STE)

2D-STE analyzes the myocardial deformation on 2-dimensional images by tracking natural acoustic reflections and interference patterns, called "speckle".


  • The [associated] software is able to provide the percentage of distance variation (deformation) between speckles within a predefined region of interest, obtaining a value defined as "strain."
  • The velocity of the deformation is defined "strain rate."

2D-STE provides an accurate definition of longitudinal, circumferential, and radial component of the ventricular deformation. Twist, untwist, and torsion are additional parameters that evaluate the torsional deformation of the left ventricle.


Strain evaluated by 2D-STE detected early myocardial dysfunction in chemotherapy-treated patients.

  • Global longitudinal strain (GLS) appears to be the most sensitive parameter of deformation for the detection of early systolic dysfunction. Negishi demonstrated that, in 81 patients treated for breast cancer, GLS rate and early diastolic strain rate were significantly decreased at 6 months from treatment, in comparison to baseline value in 30% of patients who developed cardiotoxicity at 12 months.
  • GLS percentage variation was the strongest predictor of cardiotoxicity (area under the curve, 0.84) and a reduction >11% was the optimal cut-off (sensitiveness 65%, specificity 94%) [40].

According to these findings, the recent consensus document released by the American Society of Echocardiography/European Association of Cardiovascular Imaging (ASE/EACVI) defined that a variation in GLS >15% is strongly predictive of future development of cardiotoxicity, while a variation <8% is not significant [26].


(An important limitation associated with the use of STE is represented by differences in the deformation values provided by software from different vendors [43].)


6.3. Three-Dimensional Speckle Tracking Echocardiography - not widely available in the echo-labs; thus its use, so far, has to be considered experimental


6.4. Stress Echocardiography - not likely of any incremental value


6.5. Cardiac Magnetic Resonance (CMR)

A good incremental value provided by CMR relies on the possibility of the method to perform a tissue characterization, identifying fibrosis and edema. The use of this technique can be used to investigate both early and late myocardial dysfunction.


6.5.1. Detection of Early Cardiotoxicity

(predicted after 3 days of chemotherapy reduction of LVEF at 28 days and 6 month post therapy),


6.5.2. Detection of Late Cardiotoxicity

Reduction of LV mass has been evaluated as a marker of late cardiotoxicity, an independent predictor associated with major adverse cardiovascular events [55].


Clin Med Insights Cardiol. 2015; 9(Suppl 2): 47-51.
Published online 2015 Aug 2. doi: 10.4137/CMC.S19704
Received 2015 Mar 10; Revised 2015 Jul 1; Accepted 2015 Jul 8
PMCID: PMC4525792

Getting to the Heart of the Matter: An Overview of Cardiac Toxicity Related to Cancer Therapy

Carine E Hamo and Michelle Weisfelner Bloom
Department of Medicine, Stony Brook University Hospital, Stony Brook, NY, USA
Department of Medicine, Division of Cardiology, Stony Brook University Hospital, Stony Brook, NY, USA
CORRESPONDENCE: Email: michelle.bloom@stonybrookmedicine.edu

Table 1 - Cancer agents associated with cardiotoxicity

Tabelle 1

Krebsmedikamente und ihre Kardiotoxizität

Krebstherapie

Medikament

Kardiotoxizität

Mechanismus der Toxizität

Sichtung

--> Anthracycline

Doxorubicin

Daunorubicin

Idarubicin

LVD, HF

Beeinträchtigte Proteinsynthese,

ROS-Produktion,

Behinderung der DNA-Reparatur

2D-Echo,

Strain*

Biomarker (Troponin, BNP)

Monoklonale Antikörper

Trastuzumab

Bevacizumab

LVD, HF, HTN, LVD

HF

Behinderung des ErbB2-Weges

behindert VEGF

2D-Echo, Strain*, Biomarker

--> Antimetabolite

5-Fluorouracil

Arrhythmie, Ischämie

Koronare Gefäßkrämpfe

EKG

--> Antimikrotubuläre Agenzien

Paclitaxel

Docetaxel

Arrhythmie, LVD, HF

beeinträchtigte Mikrotubuli-Funktion, beeinträchtigte Zellteilung

EKG, 2D-Echo

Proteosomhemmer

Bortezomib

LVD, HF

Störung der Zellzyklus-Abbauproteine

2D-Echo

--> Alkylanzien

Cyclophospamid

Perikarditis, LVD, HF

ROS-Produktion

2D-Echo

kleinmolekulare Tyrosinkinase-Hemmer

Sunitinib

Imatinib

Sorafenib

Lapatinib


HTN, QT-Verlängerung

LVD, HF

LVD, HF

Ischämie, HTN, QT-Verlängerung, LVD, HF

beeinträchtigte Zellsignalleitung, Zellzyklus-Regulierung, Metabolismus und Transskription

2D-Echo

Bestrahlung


beschleunigte Atheriosklerose, Perikarditis, HF, ventrikuläre Dysfunktion

mikro- und makrovaskulärer Schaden, Herzklappenendothel-Schaden und Dysfunktion

2D-Echo, EKG, Langzeit-Überwachung

Notation:
* = wenn zur Verfügung steht
--> = verwendete Chemotherapeutika: FEC und Taxatere

  • 5-Fluorouracil (ein monoklonaler Antikörper)
  • Epirubicin (ein Anthracyclin)
  • Cyclophosphamid (ein Alkylanz)
  • Taxatere (ein Taxan, engl. "microtubule targeting agent")

Abkürzungen: BNP, HTN usw. siehe Abbreviations links

Erklärung:

Perikarditis = Herzbeutelentzündung
Ischämie = Durchblutungsstörung
LVD = Linksventrikuläre Dysfunktion als Bezeichnung für die gestörte Auswurffunktion der linken Herzkammer
Arrhythmia = Herzrhythmusstörung

Deutsches Ärzteblatt | Jg. 111 | Heft 10 | 7. März 2014

Kardiotoxizität onkologischer Therapien

Axel Schlitt, Karin Jordan, Dirk Vordermark, Jürgen Schwamborn, Thorsten Langer, Christoph Thomssen


Kardiotoxizitaet onkologischer Therapien - Tabelle 1

Quelle: Schlitt A, Jordan K, Vordermark D, Schwamborn J, Langer T, Thomssen C: Cardiotoxicity and oncological treatments. Dtsch Arztebl Int 2014; 111(10): 161-8. DOI: 10.3238/arztebl.2014.0161

Eintritt von Herzschaedigung

Quelle: Schlitt et al. Cardiotoxicity and oncological treatments. Dtsch Arztebl Int 2014; 111(10): 161-8. DOI: 10.3238/arztebl.2014.0161

Auftreten von akuter Herzinsuffizienz oder Tod durch Herzversagen nach Behandlung mit Doxorubicin, Cyclophosphamid, Paclitaxel (ACP) oder Doxorubicin, Cyclophosphamid, Paclitaxel in Kombination mit Trastuzumab (ACPH).

Zum Teil 2



Stand: 20.9.2015

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